Leucemia Mieloide Crónica (LMC): resumen clínico

1. Definición

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un tipo de cáncer hematológico que afecta principalmente a las células madre mieloides en la médula ósea, lo que produce un aumento descontrolado de glóbulos blancos maduros o inmaduros. Es un trastorno mieloproliferativo crónico.

2. Epidemiología

• Representa aproximadamente el 15% de todas las leucemias en adultos.
• Edad promedio de diagnóstico: entre 50 y 60 años.
• Incidencia: 1 a 2 casos por cada 100,000 personas al año.
• Leve predominio masculino.

3. Etiología y factores de riesgo

• Principal causa: translocación genética t(9;22)(q34;q11), que forma el cromosoma Filadelfia.
• No suele haber causa ambiental clara, aunque se ha asociado con exposición a radiación ionizante.
• No es hereditaria.

4. Patogenia

• La translocación t(9;22) fusiona los genes BCR y ABL1.
• Esto produce una tirosina cinasa anormal (BCR-ABL), que estimula la proliferación celular.
• El resultado es una expansión clonal de células mieloides en la médula ósea y sangre periférica.

5. Fases clínicas de la LMC

1. Fase crónica (90-95%)
   
   • Curso lento, síntomas leves o ausentes.
   • Buena respuesta al tratamiento.
2. Fase acelerada
   
   • Mayor inmadurez celular, síntomas más evidentes.
   • Marcadores de progresión.
3. Crisis blástica
   
   • Evolución hacia leucemia aguda (mieloide o linfoide).
   • Alta mortalidad si no se trata.

6. Manifestaciones clínicas

• A menudo asintomática en etapas iniciales.
• Fatiga, pérdida de peso, sudoración nocturna.
• Dolor o plenitud en hipocondrio izquierdo (esplenomegalia).
• Anemia, sangrados o infecciones recurrentes en fases avanzadas.
• Leucocitosis marcada en análisis rutinarios.

7. Diagnóstico

• Hemograma completo: leucocitosis, anemia leve, trombocitosis o trombocitopenia.
• Frotis de sangre periférica: presencia de formas mieloides en diferentes estadios.
• Biopsia de médula ósea: hipercelularidad con predominio mieloide.
• Estudios moleculares:
  
  • Detección del cromosoma Filadelfia mediante FISH o PCR.
  • Cuantificación del gen BCR-ABL para diagnóstico y seguimiento.

8. Criterios de fase acelerada y crisis blástica

• Blastos en sangre o médula ósea:
  
  • 10–19% = fase acelerada
  • ≥ 20% = crisis blástica
• Trombocitopenia no relacionada con tratamiento
• Esplenomegalia progresiva
• Nuevas anomalías citogenéticas

9. Tratamiento

• Inhibidores de tirosina cinasa (TKIs):
  
  • Primera línea: imatinib
  • Segunda generación: dasatinib, nilotinib
  • Tercera generación: ponatinib (resistencias con mutación T315I)
• Trasplante alogénico de médula ósea:
  
  • Considerado en pacientes jóvenes o con mal pronóstico
• Interferón alfa (uso limitado)
• Quimioterapia convencional: en crisis blástica

10. Monitoreo y respuesta al tratamiento

• Evaluación hematológica (conteo celular normalizado)
• Evaluación citogenética (desaparición del cromosoma Filadelfia)
• Evaluación molecular (reducción o ausencia del BCR-ABL por PCR cuantitativa)
• Se busca alcanzar respuesta molecular mayor o respuesta molecular profunda

11. Pronóstico

• Ha mejorado notablemente con el uso de TKIs.
• Supervivencia a 10 años supera el 80% en fase crónica con buena respuesta.
• Mal pronóstico: edad avanzada, mutaciones resistentes, progresión a crisis blástica.

12. Prevención y seguimiento

• No hay prevención conocida.
• Seguimiento regular con PCR para BCR-ABL cada 3 meses.
• Evaluación de adherencia al tratamiento (clave para evitar recaídas).
• Suspensión del tratamiento puede considerarse tras años de respuesta molecular profunda (bajo estricta vigilancia).