Síndrome de Wolfram

El síndrome de Wolfram, también conocido como DIDMOAD (siglas en inglés de Diabetes Insípida, Diabetes Mellitus, Atrofia Óptica y Sordera), es una enfermedad genética poco común, neurodegenerativa y progresiva, que afecta múltiples órganos y sistemas del cuerpo. Es hereditaria y se transmite, en la mayoría de los casos, de forma autosómica recesiva.

Características principales del síndrome de Wolfram:

1. Diabetes mellitus:
   
   • Generalmente el primer síntoma que aparece.
   • Suele diagnosticarse en la infancia, antes de los 10 años.
   • No está relacionada con anticuerpos autoinmunes como en la diabetes tipo 1 típica.
   • Requiere tratamiento con insulina.
2. Atrofia óptica:
   
   • Degeneración progresiva del nervio óptico.
   • Suele manifestarse entre los 10 y 15 años.
   • Produce pérdida de visión progresiva que puede llevar a la ceguera.
3. Diabetes insípida:
   
   • Afección en la que los riñones no conservan agua adecuadamente.
   • Provoca sed excesiva y orina abundante.
   • Necesita tratamiento con desmopresina.
4. Sordera neurosensorial:
   
   • Pérdida progresiva de la audición debido al daño en los nervios auditivos.
   • Puede comenzar en la adolescencia.
   • Algunas personas pueden beneficiarse del uso de audífonos o implantes cocleares.

Otros síntomas frecuentes:

• Problemas neurológicos: ataxia (falta de coordinación motora), espasticidad, dificultad para tragar y hablar, trastornos del sueño.
• Trastornos urinarios: vejiga neurogénica (incapacidad de controlar la micción), infecciones urinarias recurrentes.
• Trastornos psiquiátricos: depresión, ansiedad, comportamiento obsesivo.
• Alteraciones endocrinas adicionales: hipogonadismo (falta de desarrollo de caracteres sexuales), baja estatura.
• Degeneración del tronco encefálico en etapas avanzadas.

Causas:

• En la mayoría de los casos, está causada por mutaciones en el gen WFS1 (Wolfram syndrome 1), localizado en el cromosoma 4.
• Este gen codifica una proteína llamada wolframina, que participa en la función de retículo endoplásmico y en la regulación del calcio celular.
• La disfunción de esta proteína causa estrés celular y muerte de neuronas y otras células sensibles.

Tipos:

• Wolfram tipo 1 (WFS1): más común, incluye todos los síntomas clásicos.
• Wolfram tipo 2 (WFS2): causada por mutaciones en el gen CISD2, con síntomas similares, pero sin diabetes insípida y con úlceras gastrointestinales.

Diagnóstico:

• Clínico, basado en la presencia de los síntomas mencionados.
• Confirmación genética mediante análisis molecular del gen WFS1 o CISD2.
• Pruebas complementarias: estudios oftalmológicos, audiometrías, resonancia magnética cerebral, pruebas endocrinas.

Tratamiento:

No existe una cura definitiva. El tratamiento es sintomático y requiere un abordaje multidisciplinario:

• Endocrinología: manejo de la diabetes mellitus e insípida.
• Oftalmología: seguimiento de la atrofia óptica.
• Otorrinolaringología: evaluación y tratamiento de la pérdida auditiva.
• Urología y neurología: manejo de problemas urinarios y motores.
• Psicología o psiquiatría: apoyo emocional y tratamiento de trastornos mentales asociados.

Pronóstico:

• Es una enfermedad progresiva, con deterioro multisistémico a lo largo de la vida.
• La esperanza de vida suele ser reducida, con complicaciones que pueden aparecer en la tercera o cuarta década de vida, especialmente relacionadas con fallos respiratorios o complicaciones neurológicas.

Investigación y futuro:

• Se están explorando terapias celulares, neuroprotectoras y edición genética (como CRISPR).
• Organizaciones como la Wolfram Syndrome Research Alliance apoyan la investigación y ofrecen recursos para familias afectadas.